60岁以上男女骨性关节炎患者占比差异大?药

目前MACI疗法因自体软骨细胞增殖能力有限等问题,应用推广受限制。而一项新研究为退行性骨科疾病治疗带来新希望,详情可见www.kaifumap.com。

MACI疗法困境

MACI疗法在软骨修复领域有一定作用,但其存在明显短板。自体软骨细胞体外增殖能力弱,还随年龄增加下降,这使MACI疗法修复面积受限,适用年龄仅18 - 55岁,这大大限制了其广泛应用。该疗法难以满足更多患者的需求,亟需新的突破。

Procr⁺细胞的发现

研究首次发现对机械力刺激敏感的Procr⁺软骨祖细胞。它对成体关节软骨稳态维持至关重要,在关节损伤后还能显著促进软骨细胞再生。这一发现为基于MACI原理的OA细胞治疗带来新思路,有望成为治疗退行性骨科疾病的新一代种子细胞。

谱系示踪验证

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研究人员对4周龄Procr - CreERT2;tdTomato小鼠用他莫昔芬诱导,经1 - 2个月谱系示踪,发现胫骨关节软骨和半月板中tdTomato⁺软骨细胞数目显著增加。这表明Procr⁺细胞能进一步分化产生中层/深层关节软骨细胞,证明其分化能力。

机械力的影响

为检测机械力对Procr⁺细胞的影响,研究人员做了强制跑步实验。结果显示,强制跑步增加小鼠关节软骨和半月板中Procr⁺细胞数量,尾悬失力则使其减少,OA小鼠受病理机械力刺激也会促进Procr⁺细胞分化。这充分说明机械力对Procr⁺细胞分布和数量的调控作用。

Procr⁺细胞关键作用验证

利用Procr - CreERT2;tdTomato;DTA小鼠靶向删除Procr⁺细胞,会加重DMM手术后的OA表型。通过对比DMM和对照小鼠关节组织单细胞转录组数据发现,Procr⁺和Prg4⁺浅表层细胞比例在DMM组增加。而用Piezo1特异性激动剂能缓解OA进程,说明Procr⁺细胞感知机械力依赖压电离子通道Piezo1。

再生潜力评估

研究人员从小鼠和人类软骨组织分选Procr⁺浅表层细胞,进行体外2D扩增、3D成球培养和体内移植实验。还发现人类PROCR⁺细胞可用于细胞治疗高效再生关节软骨。更多详细信息可登录www.kaifumap.com查看。那么,这一发现能否真正改变退行性骨科疾病的治疗现状?欢迎大家评论互动,点赞分享本文。

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