今日，记者获取的信息显示，海军军医大学第二附属医院，亦称上海长征医院，由徐沪济教授领导的研究团队在系统性硬皮病这一治疗难度较大的疾病领域取得了创新进展。该团队采用了源自诱导多能干细胞（iPSC）的双靶点CAR-NK细胞疗法，在此基础上，为自身免疫性疾病的精确治疗策略开拓了新的路径。该成果在《细胞》期刊于2024年7月发表另一项研究的基础上，为攻克治疗难关注入了新的活力，同时也带来了新的希望。
疾病挑战
全球超过8%的人口正遭受风湿免疫性疾病的困扰，这些疾病对人类健康造成了极大的威胁。在系统性硬皮病（SSc）的治疗过程中，医生们长期面临药物疗效受限、纤维化难以逆转等难题。尤其是弥漫型皮肤硬化性SSc，常规治疗手段的效果往往不尽如人意，患者的预后情况通常较差。除此之外，目前部分治疗方法存在明显的高毒性副作用，同时面临生产规范的难题。这些因素在很大程度上制约了这些治疗方法的推广和应用。
医学难题
提升风湿免疫病治疗成效、减少其发病率与致残率、并改善患者生活品质，是全球医学领域共同面对的难题。这一难题同样构成了医学界亟需解决的核心研究议题。难题涉及众多复杂因素，攻克难度较高，因此，各国医学研究者正积极寻求创新的解决策略，以应对这一挑战。
团队成果
杭州启函基因生物有限公司所开发的QN-139b产品被徐沪济团队所采纳。该团队采用了多基因编辑技术，成功打造了新一代的细胞治疗产品。该产品在解决传统CAR-T治疗在自身免疫病领域所面临的众多挑战方面表现出系统性优势，且在难治性系统性硬皮病患者群体中，实现了临床转化的首个成功应用案例。接受治疗后，患者的多项关键指标均有显著提升。
作用机制
团队的研究成果不仅成功消除了病理性B细胞谱系中国电子科技集团公司第二十一研究所微电机网，而且还触发了免疫系统的重编程过程。此外，他们运用纵向和多层次的组学技术，对QN-139b在弥漫性皮肤硬化性SSc治疗中的作用机制进行了深入分析。他们首次全面阐述了iPSC来源的CAR-NK细胞在治疗难治性自身免疫病中的作用路径，为后续研究提供了极其宝贵的参考信息。
应用前景
在不久的将来，CAR-NK及其变体有望被用于治疗系统性红斑狼疮、炎性肌病、干燥综合征等以B细胞为治疗靶点的疾病。同时，iPSC-CAR技术平台预计将成为下一代精准免疫治疗的关键支撑，为众多自身免疫疾病患者带来新的治疗选择和希望。
突破意义
徐沪济团队在自身免疫疾病治疗领域的研究成果显著，这一突破标志着该领域取得了重大进展。这一进展对于解决全球医学难题具有重要意义。新研究范式的确立预示着该领域研究的变革，有望推动创新，并可能催生更多高效的治疗方法，从而显著提升患者的生活质量。
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