药明康德近期报道，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域取得了一系列重要进展。其中，礼来公司的穆峰达（替尔泊肽注射液）在中国获得了新的批准，适用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。此外，信达生物的玛仕度肽注射液也获得了中国市场的上市批准，主要用于成人肥胖或超重患者的长期体重管理。UNP公司正式对外公布，已与免疫学领域的argenx公司签订了一份价值超过15亿美元的合作协议。该合作的核心目标是致力于针对那些难以研发药物治疗的靶点，共同研发口服型的大环肽疗法。本文将选取该合作中的一些关键进展进行简要介绍，以供读者参考。
替尔泊肽：在中国获批新适应症
中国国家药品监督管理局（NMPA）的官方网站公布信息表明，礼来（Eli Lilly and Company）生产的替尔泊肽注射液在我国获得了新的批准，其适应症为治疗成年肥胖患者的中到重度阻塞性睡眠呼吸暂停。此药物能够有效改善患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的肥胖成年人的睡眠问题。需要注意的是，该适应症的使用需在患者控制饮食和增加运动的前提下进行。礼来公司发布的新闻稿指出，接受替尔泊肽治疗的成年患者平均体重减轻了20%，睡眠期间每小时呼吸暂停和低通气次数至少降低了27次；经过一年替尔泊肽治疗，超过一半的患者已经不再表现出OSA相关的症状。
替尔泊肽属于一种双受体激动剂药物，其作用机理是针对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）。此药能够针对肥胖的根本原因进行干预，有效降低食欲和饮食的摄入量。在此之前，替尔泊肽已获得国家药品监督管理局的批准，可用于以下情况：在饮食控制和运动相结合的前提下，对于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，若他们正在服用二甲双胍或磺脲类药物；此外，对于在饮食控制与增加运动的基础上，初始BMI值达到以下标准的成人，可进行长期体重管理：BMI值≥28 kg/㎡（肥胖），或BMI值≥24 kg/㎡（超重），并且至少合并一种与体重相关的并发症（如高血压、血脂异常、高血糖、睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等）。
玛仕度肽：在中国获批上市
国家药品监督管理局宣布，已同意信达生物提交的关于胰高血糖素（GCG）/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽注射液的上市申请。该药物适用于成人肥胖或超重患者，旨在帮助他们实现长期的体重管理。该药品适合用于成人在合理控制饮食和加强体育锻炼的前提下，进行长期体重管理。其适用条件包括：初始体重指数（BMI）需达到或超过28千克每平方米（肥胖标准）；或者BMI需达到或超过24千克每平方米（超重标准），同时患者还需至少合并一种与体重相关的并发症，如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。本次获批的适应症之外，玛仕度肽的第二项新药申请（NDA）正处于国家药品监督管理局（NMPA）的受理与审评阶段，其目的是用于协助成人2型糖尿病患者实现血糖的有效管理。
玛仕度肽是由信达生物与礼来共同研发的一款针对GCG/GLP-1双受体的激动剂，用于减重。它具备独特的双激动作用机制，不仅能够刺激GLP-1受体来抑制食欲，还能激活GCG受体，进而促进脂肪的燃烧，减少内脏脂肪的积累，从而显著提升玛仕度肽的减重效果。临床数据表明，玛仕度肽的应用使得体重减轻幅度高达21%，肝脏脂肪含量减少超过80%，腰围缩小了11厘米，颈围缩小了3厘米，同时还能有效改善血糖、血压、血脂、血尿酸以及转氨酶等心血管和代谢相关指标，从而为使用者带来全方位的健康益处。
针对难以制成药物的靶点，新锐企业成功研发了口服大环肽疗法，并与合作伙伴达成了超过15亿美元的巨额交易。
Unnatural Products公司正式对外公布，将与免疫学领域的知名企业argenx携手开展一项涉及多个靶点的战略研究合作。此项目的主要目标是探索和培育针对那些难以治疗的疾病靶点的口服大环肽药物。在合作过程中，将充分利用UNP公司独有的药物发现技术平台，致力于合成出针对argenx公司所确定的多个特定靶点的高效、高选择性以及适合口服的大环肽分子。UNP将承担起直至IND申请前的临床前研究工作，而argenx则将独享针对多个适应症的相关靶点产品的开发与市场推广权。
依照协议条款，UNP将享受到数千万美元的初期款项、即将到来的关键节点支付以及研发资金的援助。不仅如此，UNP还有权争取高达约15亿美元的潜在里程碑款项。大环肽类药物结合了生物制品的精确性与小分子药物的口服便利性，并且能够影响那些之前难以到达的细胞内部靶点。UNP打造了一个具有扩展性的平台，该平台借助人工智能（AI）技术指导设计流程、并行合成操作以及直接进行生物学筛选，以实现合成大环的设计。
GTX-102（apazunersen）荣获美国食品药品监督管理局颁发的创新疗法认可。
Ultragenyx制药公司宣布，其正在研发的反义寡核苷酸（ASO）药物GTX-102（商品名apazunersen）已被美国食品药品监督管理局（FDA）认定为突破性疗法，适用于治疗天使综合征（AS）。这一认定是基于一项1/2期临床试验所取得的积极成效。该研究纳入了74名年龄介于4至17岁之间、携带有母源UBE3A基因完全缺失的天使综合征患者，研究结果显示，这些病人在接受治疗的最长3年期间，在多个症状领域均持续显现出快速而稳定的发育进步。
GTX-102采用鞘内注射的方式给药，这种治疗方法能够激发神经元细胞中父系UBE3A等位基因的表达，进而生成患者体内所缺乏的关键蛋白质。目前，这项疗法在全球范围内正在进行3期临床试验。
AX-0810：向EMA提交临床试验申请
ProQR Therapeutics公司近期对外公布，他们已经向欧洲药品管理局（EMA）递交了临床试验申请（CTA），并计划启动其候选疗法AX-0810的1期临床试验。AX-0810是一种正在研发中的ADAR介导的RNA编辑寡核苷酸（EON），它通过GalNac递送系统来精准作用于编码NTCP的mRNA。NTCP是一种负责将胆汁酸运送至细胞内部的肝细胞蛋白质。在胆汁淤积性病症中，由于胆汁流通不畅，胆汁酸的累积会带来毒性，进而导致肝脏损伤逐渐加重。AX-0810能够有选择性地调节NTCP的功能，降低胆汁酸重新被肝脏吸收的量，从而有望减轻炎症反应、抑制纤维化发展，并延缓肝衰竭的进展。遗传学的研究成果已经表明，自然界中存在的NTCP基因变异能够有效减少胆汁酸的再次吸收，这一发现进一步印证了该机制在提升肝脏健康状态以及调节胆汁淤积性疾病病程上的潜在价值。
参考资料（可上下滑动查看）
我国国家药品监督管理局已批准玛仕度肽注射液的上市销售。该信息于2025年7月4日从国家药品监督管理局官方网站获取，具体链接为https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250627145044169.html。
穆峰达的第三项适应症在中国获得批准，这一举措在睡眠呼吸暂停症药物治疗领域实现了突破，从而填补了该领域的空白。信息来源于2025年7月4日检索的链接：https://mp.weixin.qq.com/s/gP6nUnnNsoWRTVT78apUgA。
中国国家药品监督管理局药品审评中心（简称CDE）的官方网站。您可以访问：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c。
舶望制药研发的针对慢性乙型肝炎的创新药物BW-20507，与聚乙二醇干扰素α联合使用的治疗方案，已经获得了国家药品监督管理局颁发的II期临床试验批准。该信息于2025年7月4日从微信公众号文章中获取，原文链接为https://mp.weixin.qq.com/s/p55LVzcGVCINL_JM304opg。
圣因生物研发的针对补体相关疾病的siRNA药物，其CFB靶向制剂已成功完成首例受试者的用药。信息来源于2025年7月4日检索的链接：https://mp.weixin.qq.com/s/D_eVtaEYcIY89Vy7oALTNQ。
Ultragenyx公司荣获突破性疗法认定，该认定针对的是GTX-102在安格曼综合症治疗中的应用。信息来源于https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/27/3106516/20739/en/Ultragenyx-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-GTX-102-in-Angelman-Syndrome.html，并于2025年6月27日获取。
ProQR公司宣布已提交AX-0810针对NTCP的I期临床试验的CTA申请。信息于2025年7月4日从以下链接获取：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/26/3106239/33039/en/ProQR-Announces-CTA-Submission-for-Phase-1-Study-of-AX-0810-Targeting-NTCP.html。
Unnatural Products公司宣布与argenx公司达成多靶点合作，致力于开发口服巨环肽类药物。信息来源于https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/01/3108284/0/en/Unnatural-Products-Announces-Multi-Target-Collaboration-with-argenx-to-Develop-Oral-Macrocyclic-Peptide-Therapeutics.html，获取日期为2025年7月4日。
